KRAS (>90% des cas)
Rôle : GTPase contrôlant la prolifération et la survie cellulaire via la cascade RAF/MEK/ERK.
Cibles thérapeutiques : Inhibiteurs directs (Sotorasib), inhibiteurs MEK (Trametinib)
Altérations Génétiques dans les Cancers du Pancréas
Mécanismes et Thérapies Ciblées
Le cancer du pancréas présente différents sous-types, chacun caractérisé par des altérations génétiques spécifiques. La compréhension de ces altérations est cruciale pour le développement de thérapies ciblées efficaces.
Cancer du Pancréas Canalaire (PDAC) - 85% des cas
TP53 (70% des cas)
Rôle : "Gardien du génome", contrôle le cycle cellulaire et l'apoptose.
Cibles thérapeutiques : Thérapies géniques p53, APR-246
CDKN2A
Rôle : Régulateur négatif du cycle cellulaire via p16/p14.
Cibles thérapeutiques : Inhibiteurs CDK4/6 (Palbociclib)
SMAD4
Rôle : Médiateur de la signalisation TGF-β.
Cibles thérapeutiques : Inhibiteurs TGF-β (Galunisertib)
Cancer Pancréatique Neuroendocrine (PanNET) - 5% des cas
MEN1
Rôle : Régulation de la transcription et du remodelage de la chromatine.
Cibles thérapeutiques : Inhibiteurs des déacétylases d'histones (Vorinostat)
DAXX/ATRX
Rôle : Maintenance des télomères et de la structure de la chromatine.
Cibles thérapeutiques : Inhibiteurs de télomérases en développement
Perspectives Thérapeutiques
- Association de différents inhibiteurs pour bloquer plusieurs voies de signalisation simultanément
- Profilage moléculaire systématique des tumeurs pour adapter le traitement
- Développement continu de nouvelles molécules ciblées