Le Microenvironnement Tumoral : Un Écosystème Complexe dans le Cancer du Pancréas
Composition détaillée du microenvironnement tumoral
1. Cellules non cancéreuses
-
Fibroblastes associés au cancer (CAFs)
- Production excessive de matrice extracellulaire créant une barrière physique
- Sécrétion de facteurs de croissance (TGF-β, PDGF, VEGF)
- Remodelage matriciel favorisant l'invasion tumorale
-
Cellules immunitaires
- Macrophages associés aux tumeurs (TAMs) : polarisation M2 pro-tumorale
- Lymphocytes T régulateurs : suppression de la réponse immunitaire anti-tumorale
- Cellules myéloïdes suppressives (MDSCs) : inhibition des lymphocytes T cytotoxiques
2. Impact de l'obésité sur le MET pancréatique
-
Modifications du tissu adipeux péripancréatique
- Augmentation des adipokines pro-inflammatoires (leptine, résistine)
- Recrutement accru de macrophages pro-inflammatoires
- Production excessive de cytokines pro-tumorales (IL-6, TNF-α)
3. Rôle des exosomes dans le MET
-
Communication intercellulaire
- Transport d'oncogènes et de microARN entre cellules
- Modification du phénotype des cellules stromales
- Reprogrammation métabolique du microenvironnement
4. Implications thérapeutiques
-
Nouvelles stratégies ciblées
- Inhibition des CAFs pour réduire la fibrose
- Reprogrammation des cellules immunitaires
- Ciblage des voies métaboliques altérées
La complexité du microenvironnement tumoral dans le cancer du pancréas nécessite une approche thérapeutique multimodale, particulièrement dans le contexte de l'obésité et du diabète.