Exosome Research Hub

Exploring the Role of Exosomes in Cancer, Inflammation and Metabolic Diseases

1. Histoire et rôle naturel des checkpoints immunitaires

La découverte des checkpoints immunitaires débute dans les années 1990 avec l'identification de CTLA-4. Cette découverte a révolutionné notre compréhension de la régulation immunitaire.

En conditions physiologiques, ces checkpoints sont essentiels pour :

Maintenir la tolérance au soi
Prévenir l'auto-immunité
Limiter les dommages tissulaires lors des réponses inflammatoires
Réguler la durée et l'intensité des réponses immunitaires

2. Types de checkpoints immunitaires

Principaux checkpoints inhibiteurs :

CTLA-4/B7 : Premier checkpoint découvert, agit précocement dans les ganglions lymphatiques
PD-1/PD-L1 : Action plus tardive, dans les tissus périphériques
LAG-3 : Interagit avec le CMH-II
TIM-3 : Impliqué dans l'épuisement lymphocytaire
TIGIT : Régule les cellules présentatrices d'antigènes

Checkpoints activateurs :

CD28 : Signal de costimulation essentiel
ICOS : Important pour les réponses T auxiliaires
4-1BB : Stimule la survie des lymphocytes T

3. Focus sur PD-L1

Caractéristiques moléculaires :

Protéine transmembranaire de type I
Expression inductible par les cytokines inflammatoires (IFN-γ)
Deux ligands : PD-1 et B7.1

Rôle en cancérologie :

Surexpression dans de nombreux cancers
Corrélation avec le pronostic
Biomarqueur prédictif de réponse à l'immunothérapie

4. Perspectives futures

Axes de recherche :

Identification de nouveaux checkpoints
Développement de thérapies combinées
Amélioration des biomarqueurs prédictifs
Compréhension des mécanismes de résistance

Nouvelles approches :

Inhibiteurs bispécifiques
Thérapies cellulaires modifiées
Ciblage du microenvironnement tumoral
Immunothérapies de nouvelle génération (LAG-3, TIM-3)